论著 | 炎症细胞因子和抗氧化剂与冠状动脉粥样硬化的因果关系:双样本孟德尔随机化分析
论著 | 炎症细胞因子和抗氧化剂与冠状动脉粥样硬化的因果关系:双样本孟德尔随机化分析
[摘要] 目的 系统评估循环炎症细胞因子和抗氧化剂与冠状动脉粥样硬化的因果关系,以克服传统观察性研究中混杂因素和反向因果关系的局限性。方法 采用双样本孟德尔随机化分析,使用来自欧洲队列的27种炎症细胞因子(n=8293)和4种抗氧化剂(n=86995)的遗传工具变量。冠状动脉粥样硬化数据来自FinnGen数据库(23363例病例,187840例对照)和UK Biobank(14334例病例,346860例对照)。将逆方差加权法作为主要分析方法,并进行多种敏感性分析以评估结果的稳健性。结果 在芬兰队列中,遗传预测的较高C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平显著增加冠状动脉粥样硬化风险(OR=1.160,95%CI 1.095~1.228, P=4.60×10-7 )。TRAIL显示正向关联(OR=1.067,95%CI 1.031~1.103, P=1.96×10-4 ),而肿瘤坏死因子 α (tumor necrosis factor- α ,TNF- α ;OR=0.917,95%CI 0.843~0.999, P=0.047 )和 α -生育酚(OR=0.554,95%CI 0.344~0.890, P=0.015 )显示保护作用。英国队列中验证分析结果证实了关于CRP的发现(OR=1.007,95%CI 1.005~1.009, P=2.69×10-11 ),并揭示出TNF- β 和RANTES与冠状动脉粥样硬化的额外关联。未发现白细胞介素家族成员与冠状动脉粥样硬化的因果关系。结论 本研究为揭示特定炎症细胞因子和抗氧化剂在冠状动脉粥样硬化发展中的因果作用提供了遗传学证据。针对CRP、TRAIL的干预以及升高 α -生育酚水平,可能为早期预防动脉粥样硬化性疾病提供新的策略。